EPLERENONA POSTERIOR A IAM CON DISFUNCION VENTRICULAR IZQUIERDA

EPHESUS

Vista rápida La Eplerenona cuando se agrega al tratamiento médico óptimo, reduce la mortalidad en pacientes posterior a IAM con disfunción del ventrículo izquierdo.
Resumen

El EPHESUS fue diseñado para analizar la hipótesis de que el tratamiento con Eplerenona agreada al tratamiento medico optimo (TMO) reduciría la mortalidad y la morbilidad cardiovascular en paciente con IAM complicado con disfunción ventricular izquierda. Los paciente que recibieron Eplerenona + TMO mostraron una reducción relativa del 15% en la mortalidad comparados con aquellos que recibieron TMO solo (p=0.008). Interesantemente, el beneficio en la mortalidad fue adjudicado primordialmente a la reducción en la muerte súbita cardiaca.

LA hiperkalemia grave se presento en el 5.5% de los pacientes y en el 3.9% de los del grupo control. En ambos grupos la hiperkalemia fue mas frecuente entre los pacientes con menor depuración de creatinina basal. En los pacientes con depuración de creatinina <50ml/min aleatorizados al grupo de Eplerernona la incidencia de hiperkalemia grave fue del 10%.

Diseño del Estudio
  • Aleatorizado, doble ciego, a brazos paralelos.
  • 14,703 pacientes en 24 paises fueron asignados a:
  •  Valsartan 160mg 2 veces por día, n=4,909
  • Captopril 50mg 3 veces por día, n=4,909
  • Valsartan 80mg 2 veces por día + Captopril 50mg 3 veces por día, n=4,885
  • Seguimiento medio de 24.7 meses. El porcentaje de pacientes que ya no estaba tomando el tratamiento a los 12 meses fue de 15.3% en el grupo de Valsartan, 19.0% en el grupo de Valsartan + Captopril y de 16.8% en el grupo de Captopril.
Criterios de Inclusión
  • IAM dentro de los primeros 0.5-10 dias
  • Signos clínicos y/o radiológicos de ICC.
  • FEVI < 35% por ECO <40% por medicina nuclear.
Criterios de exclusión
  • TAS < 100mm/Hg
  • Creatinina > 2.5mg/dL
  • Intolerancia o contraindicación conocida a IECAS/ARA2
  • Enfermedad valvular clínicamente significativa
  • Enfermedad concomitante severa.
Métodos
  • Las dosis en el estudio fueron iniciadas con Valsartan 20mg x 2, Captopril 6.25 x 3 y gradualmente fueron aumentadas en 4 pasos hasta la meta de Valsartan 160mg x 2, Valsartan 80mg x 2 + Captopril 50 x 3 o Captopril 50 x 3.
  • El tercer paso de ser posible tenia que ser alcanzado previo al alto hospitalaria y el cuarto paso en la consulta del 3er mes.
   

Características Basales de los pacientes
Características

Edad media

65

Hombres

69%

Hipertensión

55%

Diabetes

23%

Tabaquismo

32%

Killip I

28%

Killip II

48%

Killip III

17%

Killip IV

6%

Historia de IAM

28%

Historia de ICC

15%

FEVI promedio

35%

Tiempo medio de IAM a aleatorizacion

4.9d

       EVENTO INDICE

SICA CEST

66%

SICA SEST

32%

Punto final primario Mortalidad de cualquier causa.

  • 19.9% en el grupo del Valsartan
  • 19.3% en el grupo de Valsartan + Captopril
  • 19.5% en el grupo del Captopril
  •  
Otros resultados
  • No hubo heterogeneidad significativa entre los subgrupos analizados.
  • El grupo del Valsartan + Captopril tuvo la mayor tasa de discontinuidad del tratamiento debido a eventos de hipotensión e insuficiencia renal.
  • No hubo diferencia significativa en las presiones arteriales promedio de los grupos.
  • Con monoterapia, los episodios de hipotensión y de insuficiencia renal fueron mas comunes en el grupo del Valsartan.
  • La tos, erupción cutánea y alteraciones del gusto fueron mas comunes en el grupo del Captopril.
Financiamiento Novartis Pharmaceuticals, compañía que comercia Valsartan con los nombres comerciales de Diovan y Tareg.
Referencias Valsartan, Captopril or both in MI complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med. 2003 Nov 13;349:1893-906
   

Realizado por: Mauricio Kuri Ayache. Residende de Cardiología. Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez