GISSI-3

Lisinopril, nitratos o ambos Vs controles de forma temprana posterior a un SICA

GISSI-3 Lancet. 1994 May 7;343(8906):1115-22.

En el GISSI-3, el grupo en el que se administró solamente nitratos no mostró beneficio en la mortalidad a 6 semanas comparado con los controles. Sin embargo si mostraron una mejoría importante del dolor isquémico.

• Aleatorizado a sobre abierto y controlado, factorizado en tabla 2×2.
• Se incluyeron 19134 pacientes de 200 unidades coronarias en Italia.
• Grupo 1: Lisinopril 5 mg VO 2 veces por día, luego 10mg 1 vez por día (n=4,713)
• Grupo 2: Nitroglicerina IV por 24 hrs y luego parche de 10mg 1 x día (n=4,371)
• Grupo 3: Lisinopril + Nitratos, (n=4,722
• Grupo 4: No Lisinopril, no nitroglicerina (n=4,729)
• Seguimiento a 6 semanas.

• Pacientes admitidos dentro de las primeras 24 hrs con síntomas de SICA definido por al menos dos de las siguientes:
  • Síntomas típicos
  • CK sérica > 2x el limite normal.
  • Cambios EKGs: Ondas q patológicas nuevas, elevaciones o depresiones del ST >1mm en 2 o mas derivaciones de los miembros o >2mm en derivaciones precordiales.

• Alto riesgo para deterioro hemodinámico
• Killip IV
• Elevación significativa de la creatinina sérica
• Proteinuria importante
• Estenosis de la arteria renal bilateral
• Alergia a cualquiera de las drogas del estudio
• Enfermedad concomitante severa.

• Los tratamiento administrados en fase aguda incluyeron trombolisis, aspirina y betabloqueadores cuando no existía contraindicación.
• Lisinopril se administro de la siguiente manera:
• 5mg al momento de la randomizacion y 24hrs después, posteriormente 10mg diario por 6 semanas.
• Si la TA sistólica <120mm/Hg en los primeros 3 días se administraban 2.5mm/Hg.
• Si la TA sistólica <100mm/Hg en cualquier momento la dosis de mantenimiento era 5mg diariamente.
• Si la TA sistólica <90mm/Hg, el tratamiento podía ser suspendido.
• La NTG se administro de la siguiente manera:
• 5mcg/min inicialmente incrementado 5-20mcg cada 20 mins hasta que la TA haya disminuido >10%  vigilando que estuvira >90mm/Hg.
• Después de 24 hrs se suspendía la infusión y se reemplazaba por parches de 10mg. Cada parche se colocaba en la mañana y se retiraba por la noche dejando un periodo de descanso de 10hrs.
• Si el parche no se toleraba se administraba mononitrato de isosorbide 50 mg VO diariamente.
• El estudio permitía utilizar nitratos en el grupo de control si el paciente presentaba angina, falla cardiaca o hipertensión.
• Se realizo ecocardiografía transtorácica a las 6 semanas en la que se valoró función ventricular izquierda y anormalidades en la movilidad segmentaria.

27%

14%

30%

15%

• 7.2% en los controles
• 6.2% en el grupo de lisinopril, OR 0.88 (IC 0.79-0.99), p=0.03
• 7.0% en el grupo de nitratos, OR 0.97 (IC 0.83-1.14), p=no declarada
• 6.0% en el grupo de lisinopril + NTG, OR 0.83 (IC 0.7-0.97), p=no declarada

• Muerte, signos clínicos de falla cardiaca, FEVI <35% o disquinesias:
• Ø 17.0% en grupo control
• Ø 16.4% con lisinopril, OR 0.96 (IC 0.86-1.07)
• Ø 17.0% con nitrato, OR 1.00
• Ø 14.8% con lisinopril + nitratos, OR 0.85 (IC 0.76-0.94)